¿Por qué más mujeres contraen Alzheimer? Identifican un gen que entregaría respuestas

(CNN) — Los científicos han identificado un gen que parece aumentar el riesgo de Alzheimer en las mujeres, proporcionando una nueva pista potencial de por qué más mujeres que hombres son diagnosticadas con la enfermedad.

El gen, O6-Metilguanina-ADN-metiltransferasa, o MGMT, juega un papel importante en cómo el cuerpo repara el daño al ADN tanto en hombres como en mujeres. Pero los investigadores no encontraron una asociación entre MGMT y el Alzheimer en los hombres.

“Es un hallazgo específico de las mujeres, quizás una de las asociaciones más sólidas de un factor de riesgo genético para el Alzheimer en las mujeres”, dijo la coautora principal del estudio, Lindsay Farrer, jefa de genética biomédica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston.

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Dos tercios de los 6,5 millones de estadounidenses que viven actualmente con la devastadora enfermedad cerebral son mujeres, según la Asociación de Alzheimer . Es una tendencia que se mantiene en todo el mundo.

“Las mujeres, debido a factores de riesgo genéticos únicos como APOE ε4 y MGMT, y factores de riesgo específicos del sexo como la reducción repentina de estrógeno durante la transición perimenopáusica, pueden estar en el carril rápido hacia la enfermedad, mientras que los hombres están sentados en tráfico”, dijo el Dr. Richard Isaacson, director de la Clínica de Prevención del Alzheimer de la Facultad de Medicina Schmidt de la Universidad Atlántica de Florida, que no participó en el estudio.

El gen APOE ε4 se considera el factor de riesgo más fuerte para el desarrollo futuro de la enfermedad de Alzheimer en personas mayores de 65 años, lo que es “especialmente cierto para las mujeres, que se ven más afectadas por el APOE ε4 que los hombres”, dijo Isaacson.

Sin embargo, muchas mujeres con APOE ε4 no desarrollan la enfermedad de Alzheimer, mientras que las mujeres sin el gen aún pueden desarrollar la enfermedad.

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“Tal vez MGMT es una pieza importante que falta en el rompecabezas de predicción de riesgo para estas mujeres, pero se necesitan más estudios”, dijo Isaacson.

Un descubrimiento afortunado

El descubrimiento de la existencia del nuevo gen se hizo en dos grupos de personas completamente separados. Un equipo de investigadores de la Universidad de Chicago estaba analizando la composición genética de un pequeño grupo de mujeres Hutterian Brethren que viven en comunidad en las zonas rurales de Montana y Dakota del Sur. Los huteritas son una población cerrada que se casa entre sí dentro de sus propias filas y mantienen extensos registros genealógicos, lo que los convierte en una excelente opción para la investigación genética.

“El ambiente relativamente uniforme y la variación genética reducida en los hutteritas aumenta nuestro poder para encontrar asociaciones en tamaños de muestra más pequeños que los requeridos para los estudios en la población general”, dijo la coautora principal del estudio, Carole Ober, presidenta de genética humana en la Universidad de Chicago, en un comunicado.

Cuando la nueva asociación con MGMT apareció en su análisis, Ober se acercó a Farrer de Boston para ver si podía ayudarla a replicar sus hallazgos.
Farrer, que estaba en medio de un gran análisis genético de más de 10,000 mujeres del estudio del Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer , se sorprendió con la llamada.

“Le dije que habíamos encontrado exactamente el mismo gen en nuestro análisis”, dijo Farrer. “Dos estudios diferentes iniciados independientemente el uno del otro encuentran por casualidad el mismo gen, lo que me da mucha confianza de que el hallazgo es sólido”.

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El estudio combinado se publicó el jueves en Alzheimer’s Disease & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

Un factor de riesgo para mujeres sin APOE ε4

El equipo de investigación comparó los hallazgos con el tejido cerebral masculino de la autopsia y no encontró asociación entre el gen MGMT y el Alzheimer en los hombres.

Cuando examinaron la MGMT a través de la epigenética, que es lo que sucede cuando un gen se activa o desactiva por comportamientos y factores ambientales, los investigadores encontraron que su expresión en las mujeres estaba significativamente asociada con el desarrollo de beta amiloide y tau, dos proteínas que son características del Alzheimer.

La asociación entre MGMT y placas amiloides y ovillos tau fue “más pronunciada en mujeres que no tienen APOE ε4”, dijo Farrer.

Considerada una proteína esencial, una función principal de APOE es “mover el colesterol por el cuerpo, y sin eso estaría en problemas”, dijo Farrer. Sin embargo, los estudios han encontrado que la variación de APOE ε4 puede resultar en el depósito de una mayor acumulación de ácidos grasos que los otros miembros de la familia APOE, lo que lleva a los científicos a creer que existe un camino del colesterol hacia el Alzheimer.

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De hecho, un estudio de Farrer que se publicó en marzo encontró que tener niveles altos de colesterol y azúcar en la sangre a los 30 años puede aumentar el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer décadas después en la vida.

“Hay muchas vías hacia la enfermedad de Alzheimer. Está la vía de los lípidos o colesterol, que ahora está bastante bien establecida en la enfermedad de Alzheimer, y APOE ε4 es parte de eso”, dijo Farrer.

“Y está la vía inflamatoria, que es común a todas las enfermedades crónicas. Con MGMT, podemos estar buscando una vía adicional relacionada de alguna manera con la reparación del ADN, o tal vez MGMT participa en una de estas otras vías y nadie sabe aún cómo”, Farrer adicional.

Medicina personalizada

Las mujeres deben trabajar con sus médicos para tratar de identificar en qué camino pueden estar, aconsejan los expertos.

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Las intervenciones podrían incluir mantener la presión arterial, el colesterol y el azúcar en la sangre en rangos saludables, mientras se “considera la terapia de reemplazo hormonal cuando esté indicada y se aboga por un estilo de vida saludable para el cerebro, que incluya ejercicio regular, una dieta de estilo mediterráneo, sueño adecuado y técnicas para reducir el estrés“. dijo Isaacson.

En algún momento cercano, los científicos podrán ofrecer una medicina más personalizada a las mujeres, dijo la Dra. Kellyann Niotis, neuróloga de la Clínica de Prevención del Alzheimer en Weill Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian, que no participó en el estudio.

“Pronto podremos ofrecer a las mujeres en riesgo evaluaciones más avanzadas, como pruebas genéticas integrales en un entorno clínico, para evaluar de manera más adecuada su riesgo y desarrollar planes personalizados de reducción de riesgos para una protección óptima del cerebro“, dijo Niotis.